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概述宿主对感染失调的免疫反应导致的危及生命的器官功能障碍称为脓毒症。目前，脓毒症的发病率和病死率仍然很高。脓毒症的表现各种各样，诊断、治疗、管理脓毒症患者都很具有挑战。本文尝试阐述脓毒症的病理生理基础。炎症失衡诸如细菌、真菌、病毒、寄生虫等病原体入侵人体后，会引起炎症反应。失衡的炎症反应是脓毒症最主要的病理生理改变，其贯穿脓毒症整个的发展过程。病原体入侵后，机体首先调动巨噬细胞去吞噬病原体，并使其分泌一系列促炎因子，引发细胞因子风暴，从而启动固有免疫系统。固有免疫系统的激活受到PPRs的调控（pattern-recognitionreceptors，PRRs，病原识别受体）。免疫细胞能够识别一些坏死组织或病原相关组织，从而上调炎症相关基因。外源性物质如病原体来源的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、内源性物质如损伤细胞释放的高迁移率蛋白1（high-mobilitygroupbox-1，HMGB-1）都可和体内的受体相互作用，这些受体包括Toll样受体（Toll-likereceptors，TLRs）、凝集素C受体（C-typelectinrecepors,CLRs）、RIG受体、NOD受体等。当受体和配体结合之后，会促使诸多炎症因子的合成和释放，诸如IL-1、IL-6、TNF-α、IFN、IRF7和AP-1。正常情况下，这些炎症因子的释放是受到精细调控的。脓毒症时候，肝脏细胞会释放大量HMGB-1，HMGB-1会和内毒素相结合，随后结合体会通过受体介导途径转移至内皮细胞和巨噬细胞体内，从而出现相关细胞死亡，最终引起多器官功能障碍和宿主死亡。免疫失衡脓毒症的时候，机体免疫系统的平衡被打破。HLA-DR、淋巴细胞复制、细胞凋亡、抗炎因子合成等诸多环节出现问题。当炎症出现的时候，中性粒细胞会和内皮细胞相关作用，受到细胞因子的趋化作用，其迁移至炎症反应部位。随后，中性粒细胞识别、吞噬病原体，并释放大量因子和蛋白酶，从而起到清除病原体的作用。GM-CSF、TNF-α、INF-γ、微生物、化学物质、免疫复合体能够激活巨噬细胞和单核细胞，激活的这些细胞能够吞噬和杀灭多种病原体。分化的T细胞能够促进巨噬细胞的激活，并能分泌一系列物质，介导组织的损伤和纤维化。同时，脓毒症时候，淋巴结和脾脏的树突状细胞也被激活，从而引起化脓等反应。树突状细胞也能引起固有免疫细胞的聚集，诸如单核细胞、自然杀伤细胞、粒细胞等。单核细胞在脓毒症中地位非常重要。NK细胞可以分泌INF-α，但此种情况下就失去了促使Th1细胞免疫反应的能力。早期的炎症反应和免疫反应会引起组织损伤，一些脓毒症的患者在这种早期的炎症风暴中死亡。当患者度过这一免疫风暴时期，机体的免疫会发展为抑制状态（immunosuppression）。机体的免疫抑制会导致病原体清除障碍、继发感染、机会感染、体内病毒复制。脓毒症相关的免疫抑制包括固有免疫抑制和获得性免疫抑制。机体的免疫抑制被称为补偿性抗炎反应综合征（