局灶节段性肾小球硬化(focalsegmentalglomerularsclerosis，FSGS)，是以病理形态学特征来命名的常见的肾小球疾病。光镜下特征性表现为肾小球局灶（部分肾小球）节段性（部分毛细血管襻）分布的硬化，电镜下脏层上皮细胞足突消失。根据病理特点又分为非特殊型、门部型、顶端型、细胞型、塌陷型。FSGS不是肾病中最严重的。在医学上指的是局灶节段性肾小球硬化，属于肾脏足细胞病的一种类型，关于它的治疗效果如何，要看肾小球硬化的数量和所占的比例。

基因检测：

无论是家族性还是散发性FSGS，遗传因素在发病过程中都起重要作用，约2/3的新生儿FSGS患者均有明显的遗传缺陷[1]。年首次报道FSGS可表现为常染色体显性遗传[2]，随后发现多种足细胞蛋白质编码基因如NPHS1、NPHS2、ACTN4、TRPC6、CD2AP、TTC21B、INF2等与遗传性FSGS的发病相关。当上述基因发生突变时，其编码的蛋白发生异常，并通过影响细胞骨架结构、信号转导等多种机制，导致足细胞损伤发生FSGS。其中研究最多的为NPHS1、NPHS2和ACTN4。NPHS1、NPHS2分别编码足细胞及裂孔膜上的nephrin和podocin蛋白，是肾小球滤过屏障的重要组成部分。ACTN4编码α辅肌动蛋白（α-actinin-4），可以稳定肌动蛋白、肌丝蛋白等足细胞骨架结构。CLCN5基因可能参与足细胞蛋白转运并能维持足细胞滤过膜正常结构及功能[3].COL4A3-5与家族性FSGS的发病有关[4-5]。随着分子遗传学技术的进步及新一代测序技术的问世，基因检测在肾脏疾病中的应用越来越广泛，尤其对遗传性FSGS的诊断具有重要意义。目前发现家族性FSGS的遗传方式主要为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传，部分家系遗传方式还不清楚，且家族性FSGS基因存在遗传异质性，目前仅发现一部分遗传性FSGS的致病基因，大量未知致病基因亟待发现.

治疗原则：

FSGS治疗目标是力求在短期内减少蛋白尿，保护肾脏功能。继发性FSGS应积极寻找病因，以治疗原发病为主。原发性FSGS自发缓解率低，以免疫抑制治疗为主，蛋白尿程度及持续时间与肾脏预后密切相关。非肾病水平蛋白尿患者一般预后较好，通过保守治疗其5~10年肾脏存活率超过90%。而肾病水平蛋白尿患者5年、10年肾脏存活率分别为65%、35%。

参考文献：[1]HinkesBG,MuchaB,VlangosCN,etal.Nephroticsyndromeinthefirstyearoflife:twothirdsofcasesarecausedbymutationsin4genes(NPHS1,NPHS2,WT1,andLAMB2)[J].Pediatrics,,(4):e-e.

[2]MathisBJ,CalabreseKE,SlickGL.Familialglomerulardiseasewithasymptomaticproteinuriaandnephroticsyndrome:anewclinicalentity[J].JAmOsteopathAssoc,,92(7):-。

[3]SolankiAK,ArifE,MorinelliT,etal.AnovelCLCN5mutationassociatedwithfocalsegmentalglomerulosclerosisandpodocyteinjury[J].KidneyIntRep,,3(6):-.

[4]GastC,PengellyRJ,LyonM,etal.Collagen(COL4A)mutationsarethemostfrequentmutationsunderlyingadultfocalsegmentalglomerulosclerosis[J].NephrolDialTransplant,,31(6):-.

[5]HinesSL,AgarwalA,GhandourM,etal.NovelvariantsinCOL4A4andCOL4A5arerarecausesofFSGSintwounrelatedfamilies[J].HumGenomeVar,,5:2.

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