前沿阿司匹林可降低约50罹患胰腺癌

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在所有癌症类型中,胰腺癌无疑是最致命的。在美国,到年,死于胰腺癌的人数预期将超过除肺癌外所有其他类型的癌症。虽然吸烟和长期肥胖/糖尿病是与胰腺癌相关的两个可避免的原因,但大多数病例显然是不可预防的。

一些相互矛盾的证据表明阿司匹林的使用可能降低罹患胰腺癌的风险。事实上,研究者在康涅狄格州的研究发现,定期使用低剂量或常规剂量的阿司匹林,罹患胰腺癌的风险降低约50%。在年至年期间,研究者们在中国上海进行了第二次基于人群的胰腺癌病例对照研究,试图检测阿司匹林的使用是否与该人群的患病风险相关。

研究材料和方法

年12月至年1月,在上海37家医院,研究人员确定了1,例新诊断的胰腺癌患者,招募了1,例,其中例(88%)通过病理和临床记录审查确定符合条件。同时研究人员从上海市居民登记局随机选择了1,个年龄和性别频率匹配的潜在合格对照受试者,并对1,(70%)名对照受试者进行了在家随访。在收到所有受试人员签署的知情同意书后,研究者从例患者和例对照组中获得静脉穿刺血样。研究人员对受试者的生活方式和医疗史均进行了详细询问,并特别询问了关于阿司匹林和其他NSAIDs的使用情况。对于实验室分析,研究者使用ELISA试剂盒来确定CagA阳性幽门螺杆菌菌株的血浆血清阳性。

采用logisticregression方法估计ORs及其95%置信区间(CI)。所有分析因素包括年龄,教育类别,身体质量指数(BMI),吸烟年数和每天吸烟数量,幽门螺杆菌CagA血清阳性,以及过去3年以上的糖尿病史。

根据MOOSE规则,研究者在PubMed,Ovid和EMBASE数据库中搜索年7月25日以来与阿司匹林和癌症相关的文章和摘要。

研究结果

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上表列出了病例组和对照组的各种人口和风险因素特征。受试者在性别和年龄方面匹配良好。平均来说,病例组比对照组更可能携带A血型,并且不太可能是幽门螺杆菌CagA血清阳性,每天的吸烟量也要高于对照组。在过去三年内,病例组有更高的被诊断为糖尿病史的频率。

在名曾经服用过阿司匹林的受试者中,除6名外其他所有人都曾经至少每天服用阿司匹林。常规服用阿司匹林与大约50%的胰腺癌风险降低相关(P=10-4.2)。持续服用阿司匹林对胰腺癌风险降低的影响趋势是明显的(P=0.)。与继续使用阿司匹林者相比,在最近2年内停止使用阿司匹林者患胰腺癌的风险增加1倍以上,与从未使用阿司匹林的风险相当。常规使用阿司匹林的受试者中,女性(OR=0.42;95%CI,0.26-0.67)患胰腺癌的风险要低于男性(OR=0.64;95%CI,0.44-0.94),这两个关联是显著的,但彼此没有显著性差异(P=0.16)。

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讨论

在这里看到的风险关联模式研究结果与研究者们在康涅狄格的研究结果非常相似。这两项研究表明,使用阿司匹林降低了约50%罹患胰腺癌的风险,以及随着使用时间的延长,风险降低的趋势会更明显。

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这两项研究还表明,在最近2年内停止使用阿司匹林的人比继续使用阿司匹林的人患胰腺癌的风险高约2-3倍,并且从未使用过阿司匹林的人患胰腺癌的风险是前者的2倍。这些观察结果表明,阿司匹林的使用可能与胰腺癌的风险降低相关,胰腺癌患者可能对阿司匹林的耐受性会越来越低,因此更可能在诊断之前终止使用。尽管存在这种可能的双重关系,但是阿司匹林的长期使用(5年、10年或更长时间)仍与胰腺癌风险降低相关。另外由于大多数观察到的阿司匹林与降低罹患胰腺癌风险的关联,可以推断阿司匹林的使用可以减缓肿瘤发展,而不是阻止初始肿瘤发生。

在对文献进行meta分析时,研究者发现了其他18个关于阿司匹林的使用和胰腺癌患病风险的研究。在所有已发表的研究中,6个研究显示阿司匹林的使用与胰腺癌患病风险的降低显著相关。其他12个研究中,许多在20世纪90年代或以后开始累积患者,研究结果显示阿司匹林的使用不能显著降低罹患胰腺癌的风险。阿司匹林常规使用的OR的趋势是显而易见的,因为在研究中阿司匹林暴露的中点越来越近,OR的降低为每年2.3%(95%CI,1.3%-3.3%;P=10-5.1;调整R2=91%)。平均来说,常规服用阿司匹林和罹患胰腺癌风险的ORs在过去二十年中一直在下降,因为服用阿司匹林的人群在增加。研究者还根据年份研究了ORs的趋势,结果更明显。

虽然该研究结果和文献中下降的OR趋势提供了阿司匹林对降低胰腺癌风险的有益影响的证据,但是这项研究中的一些限制性因素也不容忽视。在这项研究中,受试者通过自我报告确定了阿司匹林的使用,病例和对照组之间可能存在固有的差异。

阿司匹林是一种非处方药物,其使用可能不能被标准临床数据库信息充分表征。对最近的随访期的分析将有助于确定阿司匹林使用的益处的大小。最后,科学家们已经提出了使用阿司匹林降低风险的各种生理机制,尽管这些机制是合理的,但至今还没有一个令人信服的机制建立起来。该研究的作者在其他地方详细讨论了这些机制。

总之,我们观察到在中国大样本人群的研究中,阿司匹林的使用与胰腺癌风险之间有着显著的反比关系。风险减少的模式与美国和其他地方最近的研究非常相似。尽管使用阿司匹林用于疾病预防通常取决于心血管疾病,结肠直肠癌等风险的评估,但是这种使用至少不增加患胰腺癌的风险,并且非常可能明显降低患胰腺癌的风险。

参考文献:RischHA,LuL,StreicherSA,WangJ,ZhangW,NiQ,KiddMS,YuH,GaoYT.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.Jan;26(1):68-74.

2.StreicherSA,YuH,LuL,KiddMS,RischHA.Case-controlstudyofaspirinuseandriskofpancreaticcancer.CancerEpidemiolBiomarkersPrev;23:-63.

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来源:制药在线

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