妊娠期轻中度高血压良药拉贝洛尔和硝苯

高血压是妊娠期常见疾病,严重影响了母婴健康,是孕产妇和围产儿病死率升高的主要原因。妊娠期高血压的治疗过程中,孕妇妊娠期的生理学改变及妊娠期高血压疾病的病理生理改变均能影响所用药物的代谢和药效。

目前,常用的降压药均缺乏药代动力学及药效学上的证据,所以常导致妊娠期高血压的治疗不规范。口服拉贝洛尔和硝苯地平是治疗轻中度高血压的良好选择,尤其是妊娠期高血压及妊娠合并慢性高血压。

美国德克萨斯州医学院的专家ShannonM.Clark教授等人对于目前妊娠期口服降压药物治疗高血压的选择及方法做了详细的总结,并发表于SeminarsinPerinatology期刊上。

妊娠期的生理学改变对所用药物的药代动力学(PK)及药效学(PD)均会产生很大的影响。孕妇胃肠蠕动下降会导致胃排空延迟从而影响口服药物的吸收,同时肝脏的代谢也有所下降。由于母体的肾血流量、肾脏滤过率及肌酐清除率均增加了50%,所以水溶性药物的肾脏代谢增加。

母体血流量的增加导致血清蛋白浓度的下降,降低了某些药物的蛋白结合。总之,这些生理学变化带来的一系列影响降低了妊娠期药物的血清浓度,增加了药物的清除率,同时也降低了药效。

妊娠期的生理改变也会改变药物的临床药效,所以医生在开处方时应该考虑到这些改变。但是,妊娠期药物研究受到了医学伦理学的限制。因此,临床医生不得已只能根据非孕期成人的用药方法及参考一些不完善的数据来开处方。

选择一种药物需考虑到妊娠期生理改变对此种药物代谢的潜在影响,从而决定合适的剂量及服药的间隔时间。医生应该制定出剂量方案以确保能够维持药物的治疗浓度而又不使母体暴露于过量药物,尤其是孕期需要持续治疗的疾病,如糖尿病和高血压。

妊娠期高血压及妊娠合并慢性高血压

妊娠合并慢性高血压(CHTN)和妊娠期高血压(GHTN)如果血压持续在轻中度范围波动,可以在妊娠期及产后口服降压药物来治疗。如果血压严重升高,必要时应该静脉给药,需同时评估子痫前期的发展情况(发病率5%~7%)。

GHTN和CHTN的治疗

控制高血压及血压监测的目的是为了预防和治疗母体的重度高血压,尽可能在安全的前提下延长孕周使胎儿更加成熟,最大程度上降低胎儿的药物暴露。已有的Meta数据分析显示,尽管妊娠期轻中度高血压的治疗可能会降低重度高血压的危害,但并没有降低子痫前期的发病率,对母亲及围产儿的结局也并无影响。因此,妊娠期的降压治疗需在控制母体血压及胎儿药物暴露危害之间权衡利弊。

大家普遍认为,在妊娠期高血压疾病的任一阶段发生的重度高血压均需积极有效的治疗以防止并发症的发生。然而,一小部分人认为不仅要治疗妊娠期轻中度高血压,还要找到血压的最佳控制方式。

妊娠合并慢性高血压(CHTN)的孕妇如果血压控制在/90mmHg以下是可以不治疗的,但需要密切随访,因为血压有可能会在中期妊娠以后开始升高。而一些患有CHTN的女性需要在整个孕期持续口服降压药,甚至需要加大剂量或联合用药。对于妊娠期高血压(GHTN)患者需根据血压严重程度决定是否口服降压药。

甲基多巴和拉贝洛尔通常作为一线降压药来使用,噻嗪类和钙离子通道拮抗剂可作为二线治疗药物。ACEI、ARBs和肾上腺素抑制剂则不能用于怀孕及备孕的妇女。这些药物的安全性及相对疗效仍缺乏足够的数据支持,尤其在早期妊娠。目前大家一致认为甲基多巴应用较持久广泛且没有出现母婴的不良结局。

拉贝洛尔是一种新的三代β受体拮抗剂和α1受体拮抗剂,可以使血管舒张。它是一种非选择性的β以及突触后的α1受体拮抗剂药物,在口服的情况下拉贝洛尔拮抗β受体与α受体的比是3:1。

小剂量时,β受体的拮抗作用更为明显;大剂量时,α受体的拮抗作用则变会变强。拉贝洛尔还可以通过刺激β2受体使外周血管阻力降低而对心率和心输出量则无明显影响。总之,拉贝洛尔的降压作用可通过拮抗α1受体使血管舒张及活化β2受体使血管平滑肌舒张。

许多委员会专家认为拉贝洛尔可作为妊娠期轻中度高血压的一线治疗药物。拉贝洛尔可以通过降低外周血管的阻力来降低血压,而心输出量则无明显的降低,母体心率及胎盘血流灌注也没有明显改变。最经典的用法为初始剂量每天mg,分两次服用,逐渐增加到每天mg~mg,分两次到四次服用,最大剂量不超过每天mg。

目前的研究发现在妊娠期使用β受体拮抗剂与致畸性并无明显关系,妊娠期口服拉贝洛尔的主要







































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