辅助生殖的主要风险与管理

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自年第一个通过体外受精(IVF)怀孕的婴儿出生以来,辅助生殖技术(ART)需求一直在增加,据有关数据,出生的婴儿中有1-5%是通过IVF受孕的。尽管大多数ART妊娠结局正常,但仍有相当一部分辅助受孕的产妇和胎儿并发症的风险增加。尚不清楚这是ART程序的结果,还是实施这些治疗的患者固有特征的结果。ART怀孕必须了解潜在的风险以及如何最好地管理这些风险。一、早孕期并发症流产和异位妊娠是早期妊娠常见的并发症,这些情况并非辅助受孕所独有,相比之下,卵巢过度刺激综合征(OHSS)是ART治疗独特的并发症。所有女同胞,特别是那些风险增加的女性,在同意接受治疗之前,都应该得到关于OHSS的咨询。在英国,法律要求生殖中心在个人寻求ART治疗时提供相应的咨询。国内虽无法规要求,但患者应自己有一定了解和思想准备。1.卵巢过度刺激综合征OHSS的发生率在不同类型的生育治疗中有所不同,卵巢刺激程度越高,OHSS的发生率越高。据估计,在常规IVF后,轻度OHSS会影响大约1/3的周期,而中度或重度OHSS的综合发病率在3.1%-8.0%之间。OHSS导致的住院率为0.3%。应该意识到,有证据表明妊娠合并严重OHSS的孕妇发生妊娠高血压综合征(PIH)和早产(PTL)的风险增加。此外,OHSS也是静脉血栓栓塞(VTE)的危险因素,据估计,血栓形成的发生率在0.7%-10%之间。对于有严重OHSS或其他VTE危险因素的妇女,建议预防血栓形成。治疗时间应根据个体危险因素和是否受孕而定。如果怀孕,血栓预防应至少持续到妊娠早期。2.流产ART后妊娠的流产率估计约为15–20%。与自然受孕一样,概率随着年龄的增长而增加。不孕的具体原因也可能影响流产率:例如,患有某些先天性子宫异常、纤维样变和内分泌失调的妇女流产率更高。一些接受ART治疗的患者也可能经历反复流产。对偶发性流产和复发性流产的妇女的管理与一般人群没有区别。3.亚临床甲状腺功能减退虽然显性甲状腺功能减退与不良妊娠结局(包括流产、先兆子痫、妊娠期糖尿病(GDM)、PTL和儿童认知延迟)之间的关系已得到充分证实,且使用左旋甲状腺素治疗对此类妇女的益处是明确的,但亚临床甲状腺功能减退(SCH)的情况并非如此。许多观察性研究检查了SCH对妊娠相关结局的影响,并将其与多种不良结局联系起来。最近一项荟萃分析纳入了18项队列研究,发现未经治疗的SCH孕妇流产、胎盘早剥等风险增加。目前的指南建议对患有SCH的孕妇使用左旋甲状腺素治疗,但没有足够的证据表明这种方法可以改善临床结果。最近一项包括名患有SCH的孕妇的研究表明,与患有SCH的妇女未接受任何治疗时相比,使用左旋甲状腺素治疗可降低流产风险,但增加PTL、GDM和先兆子痫的风险。另一项随机研究纳入了名确诊为SCH的孕妇,在5年的随访中,使用左旋甲状腺素治疗并不能显著改善儿童的认知功能。3.异位妊娠ART治疗后异位妊娠的风险约为1.4%。提倡早期超声扫描以确认妊娠部位。既往无异位妊娠史,扫描的最佳时间为妊娠7周左右。需要提醒的是,仔细的超声检查附件是必要的,特别是移植两个或多个胚胎时,即使在存在宫内妊娠,也不能忽视另有胚胎异位着床。进行输卵管异位妊娠的手术治疗时,一般认为依赖ART治疗的妇女,输卵管是多余的。因此,输卵管切除术实际上可能是优先的(具体取决于生育能力低下的原因),因为可以在不影响生育能力的情况下消除随后发生异位妊娠的可能性。有人担心输卵管手术后卵巢储备可能减少,但有几项研究表明这是没有根据的。然而,必须努力避免输卵管切除术中对性腺动脉的意外损伤,以免不必要地中断卵巢的血液供应。3.“辅助”干预近些年,大量的体外受精辅助产品被引入,许多没有有力的证据表明它们增加了活产的机会,或者对孩子的健康有任何实际的好处。同样,有许多药物干预措施旨在提高ART治疗的临床妊娠率和活产率。然而,对于其中大多数,没有足够的证据建议使用它们。下表总结了一些常见的药物及其使用背后的证据(如果有的话)。二、母体并发症由ART治疗引起的妊娠可能会增加母体并发症的风险,尤其是妊高征、先兆子痫、妊娠期糖尿病和静脉血栓栓塞。这些风险主要是由于接受抗逆转录病毒治疗的妇女的特点而产生的,在年龄较大的妇女(年龄35岁)、体重指数较高(BMI30kg/m2)或多囊卵巢综合征(PCOS)的妇女、多胎妊娠以及通过卵母细胞、精子或胚胎捐献产生的妊娠中最为显著。1.妊高征与子痫前期根据15项队列研究的系统回顾和荟萃分析,由于ART治疗而怀孕的妇女比那些自然受孕的妇女更容易患妊高征和先兆子痫。绝对风险增加约为2%。因捐献卵母细胞而怀孕的妇女发生妊高征的风险似乎略高于使用自体卵母细胞进行抗逆转录病毒治疗的妇女。妊高征或先兆子痫高危的妇女应从妊娠12周起到分娩期间应服用低剂量(75mg)阿司匹林。先兆子痫高危的妇女包括有一个主要危险因素或一个以上中等危险因素的妇女。

主要危险因素:既往妊高征,慢性肾病,自身免疫性疾病,糖尿病和慢性高血压。

中度危险因素:首次妊娠、母亲年龄≥40岁、妊娠间隔10年、体重指数35kg/m2、先兆子痫家族史和多胎妊娠。

有上述任何一种危险因素的妇女,无论是否符合预防标准,也应制定计划对产妇和胎儿进行更密切的监测:例如,在妊娠24-32周期间,至少每3周一次,此后每2周一次产检。

2.妊娠期糖尿病最近的一项系统性综述报告ART治疗与自然怀孕相比,GDM绝对风险增加约1%。国际糖尿病与妊娠协会研究小组建议,所有妇女(不论怀孕方式)应在怀孕24-28周时接受妊娠期糖耐量试验(GTT)检查。多囊卵巢综合征妇女的GDM患病率是非多囊卵巢综合征妇女的两倍,应重点



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