怎么治疗白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/bdfjc/190506/7117848.html

确切的发病原因至今尚未清楚。近年的研究主要集中在兴奋性氨基酸毒性学说、基因突变、氧化应激学说、高代谢学说。

兴奋性氨基酸毒性学说：

兴奋性氨基酸包括谷氨酸、天冬氨酸及其衍生物和N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)。谷氨酸与NMDA受体结合可致钙内流，激活一系列蛋白酶和蛋白激酶，使蛋白质的分解和自由基的生成增加，脂质过氧化过程加强，神经元自行溶解。Volterra发现ALS的患者血浆中谷氨酸的浓度较高，脑脊液中谷氨酸及天冬氨酸的比值增高，认为ALS患者的脑和脊髓中的谷氨酸的吸收系统有问题。当谷氨酸的清除发生障碍时，其堆积会造成神经元细胞的毒性。

基因突变

基因突变：按照遗传方式，ALS可分为家族性ALS、散发性ALS。家族性的ALS简称为FALS，大约占所有ALS的10%，遗传方式可以为常染色体显性、常染色体隐性、X连锁型。目前发现相关的基因超过10种，可将ALS分为10型以上(ALS1,2,3,…10,SPG20等)。其中SOD1基因突变可见于20%的FALS，引起ALS1；FUS基因突变可见于4%的FALS，引起ALS6；TARDBP基因突变可见于1~4%的FALS，引起ALS10；常染色体隐性ALS包括ALS2、ALS5、SPG20，十分罕见；X连锁型十分罕见，家系中男性患者发病年龄更早。

氧化应激学说：

是指体内的自由基及其产物超过了机体的抗氧化防御机制的一种病理状态。在ALS病人和动物模型内存在蛋白质、脂质和核酸这些生物大分子氧化损伤的证据。ShibataN等学者发现在ALS病人脑脊液和大脑皮层中，DNA氧化损伤的标记物：8-羟基2-脱氧鸟苷酸浓度升高，脂质过氧化产物丙二醛含量增多，肯定了氧化应激在ALS发病过程中的作用。

高代谢学说：

高代谢学说：ALS不仅仅是一个纯运动的疾病，存在多个系统的异常，在疾病的整个过程潜藏着代谢异常的改变。研究证实，多数ALS患者存在稳定的高代谢状态，高代谢的原因尚不清楚。法国LouisPasteur大学研究发现，高脂血症特别是异常增高的LDH／HDL比率，可以显著延长生存期超过12个月。早期ALS的重大发现是神经肌肉接头(NMJ)的破坏是ALS疾病的启动事件。通过分析转基因小鼠过度表达的解偶联蛋白1，证实增高的能量代谢启动了神经变性、NMJ功能的缺失、运动神经元的丢失和肌肉萎缩。ALS的代谢异常，是ALS疾病的启动和进程中非常重要的生理一病理机制。