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晚期先兆性流产的治疗，其关键在于设法抑制宫缩，尽可能延长孕龄以赢得促胎儿成熟的时间。硫酸镁作为传统妊高症和抗早产用药，由于其副作用较多，使用时需限制剂量和滴速，给患者增添了痛苦和风险。且镁离子对早孕胚胎及胎儿的安全性问题仍有忧虑。因此，寻找对母儿有较高安全性的药物，对于晚期先兆性流产的治疗具有重要意义。

硫酸镁的安全等级也随之降级

基于“镁离子能直接抑制子宫平滑肌的动作电位，对子宫平滑肌的收缩产生抑制作用，使宫缩频率减少、强度减弱。”的理论推断，多年来，硫酸镁被产科医生超说明书使用，作为有效的保胎用药，治疗早产。据统计，34孕周或不到34周时需要保胎的孕妇，80%以上孕妇接受过硫酸镁保胎治疗。

长期的临床实践证明，硫酸镁用于治疗早产，会对孕妇、胎儿及新生儿造成伤害，安全性极低。

1．静脉给药，硫酸镁能迅速通过胎盘进入胎儿血流，胎儿的血药浓度与母亲的相等，镁离子对胎儿的作用与成人一样。

2.不良反应与剂量成正相关

一般当血镁浓度超过2mmol/L时，就可出现临床表现。如皮肤潮红、出汗、口干、血压下降、倦怠乏力、昏迷、体温不升等。

血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制。

血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞甚至心跳停止。

3.孕妇在妊娠期间连续使用硫酸镁注射液超过5～7天可能导致胎儿或新生儿低钙、骨骼的脱矿物质化和骨量减少甚至骨折。

4.镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，表现为肌张力低、吸吮力差、不活跃、哭声不响亮等。

5.孕妇出现肺水肿。

6.最近几年的研究发现，硫酸镁与其他宫缩抑制剂相比，呼吸抑制、肺水肿的不良反应发生率更高，同时新生儿呼吸抑制和肠机能障碍的危害更大，婴儿的总死亡率风险明显升高。

7.循证医学评价指出硫酸镁对阻断早产或者早产结局无任何益处，同时不能有效的延长孕周，是一种无效保胎药。

由于缺乏益处、肯定的危害，硫酸镁不再作为宫缩抑制剂应用于早产的治疗。

药师提醒1．硫酸镁禁用于保胎治疗，应选择有效的宫缩抑制应用于合理的保胎治疗。2．硫酸镁注射液应作为“高警示药品”严格管理。3．硫酸镁注射液应由经验丰富的产科医生使用。4．治疗子痫时，应限于为立即控制危及生命的抽搐。5．“妊娠32周前早产者，可以常规应用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂治疗”，是基于“硫酸镁能降低早产儿的脑瘫风险和减轻脑瘫严重程度”的循证研究而得出的结论。仅作推荐，仍需谨慎使用，应用时间不超过48小时，24小时总量不超过30g。6．膝腱反射消失是硫酸镁中毒的一个重要体征。每次用药前和用药过程中，定时做膝腱反射检查，测定呼吸次数，观察排尿量，查血镁浓度，若发现膝腱反射明显减弱或消失，或呼吸次数每分钟少于14～16次，每小时尿量少于25～30ml或24小时少于ml，应及时停药。应施以人工辅助通气，并缓慢注射钙剂解救。7．用药过程中应高度警惕患者出现肺水肿。8．肾功能不全者慎用；孕妇肌无力，哺乳期妇女，有心肌损害、心脏传导阻滞者禁用。9．应用利托君保胎治疗时，不宜与硫酸镁注射液同时使用，否则易引起心血管系统不良反应。10．肠道出血病人、急腹症病人及孕妇、经期妇女禁用硫酸镁导泻。

　

最近几年的研究发现，与其他药物相比，硫酸在延缓分娩、新生儿胎龄或体重等方面没有区别；但是硫酸镁呼吸抑制、肺水肿的不良反应发生率更高，同时新生儿呼吸抑制和肠机能障碍的危害更大。循证医学评价也指出硫酸镁是一种无效保胎药，该评价发现硫酸镁对阻断早产或者早产结局无任何益处，此外，使用硫酸镁婴儿的总死亡率风险明显升高。

　　年美国妇产科医师学会（ACOG）和英国皇家妇产科医生学院（(RCOG）重新更新了早产的治疗指南，均不赞同使用硫酸镁作为保胎用药。

年1月，美国妇产科医师学会发布的第号《硫酸镁在产科的使用》专家共识中指出，在有合适的产科指征和治疗持续时间的情况下，可短期（通常不超过48h）使用硫酸镁对可能发生早产（小于32周）的孕妇给予保护胎儿神经系统治疗，对于可能在1周内发生早产的孕妇，延长妊娠时间（最长48h）以便应用皮质类固醇激素促胎肺成熟治疗。

不推荐在34周之后和24周前应用硫酸镁，而对于孕23周的患者可根据具体情况决定是否使用硫酸镁。

间苯三酚

首选用于孕20周前各种原因引起的不规则宫缩、下腹胀痛或（和）阴道流血的先兆流产患者。

间苯三酚是一种亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药。可直接作用于子宫、泌尿道、胃肠道等富含平滑肌纤维的器官，而不干扰正常的生理性收缩，同时由于其不具有抗胆碱作用，在解除平滑肌痉挛的同时，不会产生一系列抗胆碱样不良反应，尤其是对心血管系统的影响极小[。特殊毒性试验研究表明，间苯三酚无致畸、致突变及致癌性，所有试验结果显示本品没有任何毒性。简苯三酚在法国和其他欧洲国家应用已有40多年，在我国也有近10年了，广泛用于妇产科、胃肠科和泌尿外科。国内在妇产科领域中，主要报道适用于产程延滞、痛经等相关治疗，亦有报道用于先兆早产的相关治疗，作为子宫肌解痉药，效果显著。

研究中间苯三酚治疗晚期先兆流产的药效与传统药物硫酸镁相当。但间苯三酚与其他平滑肌解痉药物不同，其属于亲肌性非阿托品非罂粟碱类解痉药，不具有抗胆碱作用，因此在解除平滑肌痉挛的同时，不会引起心率失常、低血压等不良反应。因此，间苯三酚临床上的给药范围较广，通常为80~mg/mL，一日内的用药量可达mg。本研究结果显示，间苯三酚在治疗晚期先兆流产上的疗效强于与硫酸镁，可有效延长孕周，为促胎肺成熟争取宝贵的时间，且其安全范围广，毒副作用少，使用方便，值得在临床上推广使用。

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