棘手产科医生面对罕见的垂体腺瘤合并妊娠

作者:唐丽

所在单位:中医院(光明)产科

写在前面:医院主客观条件的差距,病人情况的不同,在临床的具体操作上可能会有一定的区别。因此,在平台上分享的病例只做为个人经验分享,医院和个人情况进行参考。

病例回顾

患者,女,26岁,既往胚胎停育清宫一次。年2月因高泌乳素血症行头颅MRI示脑垂体腺瘤(18*12mm),予以口服溴隐停治疗,依血催乳素结果调整用量,同年11月复查头颅MRI垂体瘤(12*17*19mm)。

孕妇末次月经-03-29,停经2月彩超确认宫内早孕,伴有宫腔积液,行保胎治疗1月停药。溴隐停口服至孕3月停药。孕期规则产检,各项检查无异常,无头痛及视野缩小等不适。孕39+6周自然临产入院。

入院体查:体温36.2摄氏度,脉搏90次/分,呼吸20次/分,血压/88mmHg,神志清楚,心肺听诊未闻及异常。胎儿估重克,规则宫缩,胎心次/分。宫口开大2厘米,S-1,胎膜存。骨盆正常。入院后宫口开大3厘米入产房行产时镇痛,产时镇痛后产程进展顺利,经阴道顺利分娩一活男婴,体重克,产程中无头痛及视力改变,产后子宫收缩好,出血少,母乳喂养。产后第二天诉间有头痛,视力、视野无改变,脑膜刺激征阴性。复查头颅MRI垂体:16*15*20.3mm,边界清晰,视交叉、视神经受压移位,鞍底下陷。眼科视力视野检查未见异常;随访至产后第十天,纯母乳喂养,无头痛及复视。

讨论

妊娠合并垂体腺瘤(垂体瘤)临床发病率并不高,妊娠后肿瘤是否增大,是否需要继续用药,剂量如如何掌握,溴隐停对妊娠及胎儿有无不良影响等等问题,我们产科医生的临床经验甚少,那么面对此类病人我们又该如何管理呢?首先来了解垂体肿瘤疾病。

垂体腺瘤

位于脑内颅底中央,是腺垂体细胞来源的颅内常见良性肿瘤,约占神经系统肿瘤的15%-20%。累及人体多个系统,表现多种多样,需终身治疗。

分型

1

影像学分型

基于影像学或解剖学形态

①微腺瘤(10mm)、大腺瘤(10mm-30mm)、巨大腺瘤(30mm)

②侵袭性腺瘤和非侵袭性腺瘤

2

血清激素水平

基于垂体腺瘤的内分泌活性①无功能性:垂体无功能腺瘤(头痛、视力下降、视野缺损甚至失明);②功能性:垂体泌乳素腺瘤(闭经、泌乳、不孕、性功能障碍);垂体生长激素腺瘤(肢端肥大症、巨人症、心肌肥厚等);垂体促肾上腺皮质激素腺瘤(库欣面容、骨质疏松、骨折、高血压、糖尿病等)。

辅助检查

1

血清激素检查

PRI,NFPA,GH,ACTH,TSH

2

影像学检查

头颅CT、MRI

3

眼底检查

眼底、视眼检查有助于确定垂体腺瘤的大小及部位,尤其适用于孕妇。

治疗

1

药物治疗

①垂体泌乳素腺瘤:多巴胺激动剂,包括溴隐停、卡麦角林和培高利特等;

②垂体生长激素腺瘤:生长抑素(SST)类似物(包括奥曲肽及其长效制剂以及兰瑞肽、SOM等)、GH受体拮抗剂、多巴胺激动剂

③库欣病:作用于垂体抑制ACTH分泌(帕瑞肽、卡麦角林),作用于肾上腺皮质抑制皮质醇合成(酮康唑、甲吡酮、米托坦、依托咪酯),作用于靶器官拮抗糖皮质激素受体(米非司酮)

④难治性垂体腺瘤:替莫唑胺

2

手术治疗

开颅手术、内镜经鼻蝶手术;

3

放射治疗

三维适形放疗和调强放疗技术。适用于手术不彻底或可能复发的垂体腺瘤患者;年老体弱不适于手术者;主要并发症是垂体功能低下和视神经损伤。

4

需要MDT多学科合作

包括妇科内分泌科、神经外科、眼科、影像科、病理科、放疗科等。

妊娠对垂体微腺瘤的影响

正常妊娠期脑垂体比孕前要增大2倍,足月时,孕妇血浆催乳素水平要比非孕妇升高10位左右。主要是在胎盘分泌大量雌激素的刺激下,腺垂体中分泌催乳素的细胞大量增加所致。大多数学者认为妊娠可使垂体瘤生长,并可出现垂体卒中(垂体急性出血综合征)。Magyar等认为患者孕期血泌乳素突然增高往往有肿瘤生长。但亦有学者认为,多数垂体瘤在孕期并不生长,尤其病人在孕前已接受溴隐停治疗者,在孕期更不易出现肿瘤生长症状。在确认妊娠的1-2月内停用溴隐停,患者仅出现轻度头痛、头晕症状,无视野缺损、剧烈头痛等垂体瘤扩大的严重表现。在妊娠早期停药者中,孕3个月、孕6个月时的血清催乳素水平明显高于正常妊娠;在妊娠前6个月虽有高催乳素血症,但垂体瘤并没有迅速增大;血清催乳素浓度虽持续上升,对妊娠进展、胎儿发育并无不良影响。程蔚蔚(年)分析41例垂体腺瘤合并妊娠,在孕期出现头痛(占26.8%)、视力模糊(9.8%)、视野缩小(2.4%)、及溢乳(7.3%);孕期血清催乳素水平较孕前明显增高,并且随妊娠进展有增高的趋势。对这类孕期出现症状的病人宜行CT/MRI检查肿瘤大小,并恢复用药,仍可有效抑制肿瘤生长。所有本疾病孕妇在分娩后均应做CT/MRI检查以测定妊娠对肿瘤的影响。

妊娠期的治疗

大多数学者认为,避免肿瘤在妊娠期继续增大,宜持续口服溴隐停。经动物实验证明,溴隐停既不导致遗传突变,无致畸性,也无胎儿中毒现象。Wilson等(年)结论性指出,可根据妊娠前后血清催乳素水平调整溴隐停剂量,一般1.25-2.5mg/d。妊娠期出现症状,有肿瘤生长迹象时,应加大溴隐停剂量,可很快控制症状,对母婴均无不良影响。但口服溴隐停有50%-70%的病人出现恶心、呕吐等不良反应。经研究统计,阴道粘膜具有较强吸收溴隐停能力,因此,阴道置药可减少口服所致的不良反应。服药期间需注意询问有无头痛等自觉症状,每月或每两个月查视野,如有异常行头颅MRI,并监测血PRL值。

产时处理

分娩方式是产科医生最关心的问题,国内外文献对此方面的探讨均是甚少。程蔚蔚(年)的41例垂体腺瘤合妊娠中剖宫产率为85.37%,手术指征以垂体瘤占54.29%。目前普遍认为临产、分娩都是应激状态,有可能激发垂体瘤突然增大。再者妊娠合并垂体瘤患者多数有原发或继发不孕史,高龄初产,珍贵儿,故有人建议施行剖宫产相对安全。其实绝大多数孕妇无产科手术指征都能经阴道自然分娩。

产后处理

哺乳并不升高PRL水平,亦无异常症状出现。因此,要鼓励长期用药及无神经症状的微垂体腺瘤产妇进行母乳喂养;对于孕期有严重症状的大腺瘤病人则不宜哺乳,并建议手术治疗。

综上所述,垂体腺瘤合并妊娠孕期使用溴隐停是安全有效的,但需监测血PRL水平及孕妇的自觉症状,无产科手术指征是可能经阴道分娩,且哺乳并不影响血PRL水平。通过学习后对于此患者的处理还是存在一些不足,对于上述患者在产后出现轻微头痛时,除了行MRI及视力视野检查外,应该行PRL水平测定,且可继续服用溴隐停治疗,并需妇科内分泌科、神经外科、眼科随诊。

作者介绍

唐丽

中医院(光明)产科

中医院光明产科临床医师,主攻围产期保健,从事妇产科临床工作10余年,熟练掌握妇产科常见疾病的诊断及治疗,对于妇产科急危重症的治疗及抢救积累了一定的经验。擅长产前及孕前心理保健,正常分娩及异常产程的处理。

近期学术会议

直播预告

第六届中山母胎监护论坛

大会主席:王子莲教授

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