南京大学医学院附属鼓楼医院妊高征发病机制

南京大医院(医院)妇产科胡娅莉教授团队经过长期研究发现,子痫前期(也叫妊娠高压综合征,简称妊高征)的发病与一个叫CD81的分子高度相关,相关研究成果已发表在著名国际期刊《美国科学院院报》上。论文第一作者是医院妇产科沈莉、刁振宇博士,通讯作者是美国加州大学旧金山分校的YanZhou教授和医院妇产科胡娅莉教授。

据介绍,子痫前期是妊娠期常见并发症,发病率高达5~10%,是全世界包括我国孕产妇死亡的第二位原因,也是围产儿发病与死亡的重要原因,但其发病机理至今不明确。医院产科胡娅莉团队一直将子痫前期发病机制及防治方法的研究作为重要的课题之一。

此前,胡娅莉团队研究提示子痫前期的孕妇会出现“胎盘浅着床”和“全身血管内皮细胞激活”两大表现,而胎盘浅着床主要是因为绒毛外滋养细胞侵蚀能力下降。一开始,研究团队从miRNAs(微型核醣核酸)对母胎界面免疫微环境调控研究出发,探索母胎界面主要细胞:蜕膜自然杀伤细胞、蜕膜间充质干细胞、蜕膜巨噬细胞、蜕膜T调节细胞及胎儿滋养细胞功能变化及其与子痫前期发生发展的关系,相关研究成果《子痫前期母胎界面免疫平衡的调控机制及其改善策略》曾获年度江苏省科技进步奖一等奖。

课题组在深入研究过程中进一步发现,一个叫CD81的分子不但在子痫前期的胎盘中高表达,而且在孕妇血清中也明显增高,通过深入研究发现,这个分子能促进绒毛外滋养细胞融合增加,而侵蚀能力明显下降,不仅如此,血清中高表达的CD81分子还会使血管内皮功能受损,促进内皮细胞激活。也就是说,CD81分子在滋养细胞高表达,导致了“胎盘浅着床”,释放到全身后引起“全身内皮细胞激活”,虽然目前尚不能确定CD81是否或如何与其他分子相互作用参与子痫前期的发生发展,但可以肯定的是,CD81分子在该病的发生发展过程中扮演了极其重要的角色。

该团队还进行了整体动物验证实验。在大鼠孕期的第5天,通过尾静脉向其体内注入一定量的CD81分子,大鼠随即出现了血压升高、蛋白尿增加以及胎儿生长受限的现象,将其胎盘切片与正常怀孕大鼠的胎盘切片进行比较,可以清楚的看到注入CD81分子的大鼠胎盘血管口径小,说明其还出现了胎盘形成不良,完全模拟了人类子痫前期的发病过程。

胡娅莉介绍说,找到CD81分子并明确其在子痫前期发病过程中的作用机理,将带来两大潜在的临床意义:一是该分子作为分子标志物的可能性,为预测子痫前期的发生,尽早干预提供帮助;二是作为治疗子痫前期靶点的可能性。下一步该团队将从第一步入手,尽早弄清CD81分子在妊娠过程中的表达特点,探索其在孕妇群体中筛查子痫前期的可能性。

来源:医院管理论坛报作者:柳辉艳程守勤

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